Глиобластомы - высокоагрессивные, обычно неизлечимые опухоли головного мозга. Если все терапевтические возможности исчерпаны, средняя продолжительность жизни пациентов составляет менее двух лет. Теперь исследователи из Германского онкологического консорциума (DKTK) при Западногерманском онкологическом центре Эссена сделали удивительное открытие: вблизи глиобластом в соседнем костном мозге черепа они обнаружили островки высокомощных иммунных клеток, которые играют центральную роль в защите от рака. Новые данные могут открыть перспективы для инновационных методов лечения. С другой стороны, они бросают тень на традиционные стратегии.
“То, что мы обнаружили, удивительно и принципиально ново. До сих пор собственные защитные силы организма всегда рассматривались как целостная система, которая посылает свои войска в разные части тела по мере необходимости. Однако, наши данные показывают, что мощные иммунные клетки собираются в региональных нишах костного мозга вблизи опухоли и оттуда организуют защиту. По крайней мере, так обстоит дело с глиобластомами”, - говорит Бьерн Шеффлер, научный сотрудник DKTK в Эссене.
Основываясь на новых данных, полученных в ходе экспериментов на животных, команда из Эссена взяла образцы тканей из костного мозга рядом с опухолью в черепе у нелеченых пациентов с глиобластомой. В своих поисках исследователи попали в яблочко: ниши костного мозга в непосредственной близости от глиобластомы оказываются резервуаром, из которого рекрутируется противоопухолевая защита. Помимо активных лимфоидных стволовых клеток, которые развиваются в иммунные клетки, исследователи также обнаружили зрелые цитотоксические Т-лимфоциты (CD8-клетки) в костном мозге вблизи опухоли. “Это высокоэффективные иммунные клетки, которые играют центральную роль в защите от рака. Они могут распознавать и уничтожать злокачественные клетки”, - поясняет Селия Доберсальске, первый автор исследования.
Клетки CD8 в костном мозге вблизи опухоли имели повышенное количество рецепторов на своей поверхности, которые контролируют пролиферацию зрелых Т-лимфоцитов. В соответствии с этим потомки одних и тех же клеточных клонов - один клон происходит от одной и той же клетки - были обнаружены как в костном мозге, так и в опухолевой ткани. Это явное свидетельство того, что собранные на месте иммунные клетки борются с глиобластомой. “И они успешны - по крайней мере, на какое-то время. Мы смогли показать, что течение болезни коррелирует с активностью местных CD8-клеток”.
Эта находка не только переворачивает привычные представления о работе иммунной системы. Концепции лечения глиобластомы также должны быть пересмотрены в свете новых данных. “До сих пор мы даже не рассматривали черепную коробку в своих рассуждениях. Да и как мы могли, ведь не было никаких доказательств того, что там могут прятаться высокоэффективные иммунные клетки”, - говорит старший автор работы Шеффлер.
“Когда мы вскрывали череп, мы могли уничтожить важные иммунные клетки. В связи с новыми данными мы оказались перед дилеммой: нам необходимо получить доступ к опухоли, чтобы удалить ее, а также подтвердить диагноз. В настоящее время нет другого способа, кроме как через череп. Но мы думаем о том, как в будущем свести к минимуму повреждение местного костного мозга”, - говорит Ульрих Суре, директор отделения нейрохирургии и член исследовательской группы из Эссена.
С другой стороны, обнаружение местной иммунной системы открывает возможности для инновационных методов лечения. В частности, в игру снова вступают так называемые ингибиторы контрольных точек. Это иммунотерапевтические препараты, которые направлены на усиление собственной защиты организма от рака. Однако испытанные на сегодняшний день ингибиторы контрольных точек не оказали должного эффекта на глиобластомы.
“В качестве объяснения предлагались различные варианты, но, возможно, нам также необходимо переосмыслить ситуацию в этом отношении. Теперь мы знаем, что на месте опухоли действительно присутствуют высокоэффективные иммунные клетки. Мы смогли доказать, что они пригодны для борьбы с опухолями, но не способны уничтожить опухоль самостоятельно. Именно с этого мы можем начать. Одной из задач будет доставка лекарств в достаточной концентрации в региональные ниши костного мозга в нужное время. Если нам это удастся, у нас появится шанс контролировать рост глиобластомы и повысить шансы наших пациентов на выживание”, - говорит Бьорн Шеффлер.
Германский онкологический исследовательский центр (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Пер.: PSYCHOL-OK.RU
