Большинство из нас испытывали на себе влияние настроения и эмоций на желудочно-кишечный тракт: от “бабочек” в животе, вызванных нервозностью, до потери аппетита при подавленности. Новое исследование, проведенное на животных, показывает, что нацеливание антидепрессантов на клетки кишечника может не только стать эффективным методом лечения расстройств настроения, таких как депрессия и тревожность, но и вызвать меньше когнитивных, желудочно-кишечных и поведенческих побочных эффектов у пациентов и их детей, чем существующие методы лечения.
“Антидепрессанты, повышающие уровень серотонина, являются важными препаратами первой линии и помогают многим пациентам, но иногда могут вызывать побочные эффекты, которые пациенты не могут переносить. Наше исследование позволяет предположить, что ограничение взаимодействия препаратов только с клетками кишечника поможет избежать этих проблем”, - говорит Марк Ансорг, руководитель исследования, доцент кафедры клинической нейробиологии в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета Вагелос.
Для беременных женщин антидепрессанты, повышающие уровень серотонина (так называемые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или СИОЗС), представляют собой уникальную проблему, поскольку эти препараты пересекают плаценту и связаны с проблемами настроения, когнитивных способностей и желудочно-кишечного тракта у детей в более позднем возрасте. “Но если не лечить депрессию у беременной женщины, это также чревато для ее детей. СИОЗС, которые избирательно повышают уровень серотонина в кишечнике, могут быть лучшей альтернативой”.
Как действуют антидепрессанты СИОЗС?
На протяжении более 30 лет СИОЗС являются препаратами первой линии фармакологического лечения тревоги и депрессии. Их также часто назначают для лечения желудочно-кишечных проблем, сопутствующих этим расстройствам настроения. СИОЗС усиливают передачу серотонина, и считается, что влияние препарата на настроение обусловлено усилением передачи серотонина в головном мозге, где серотонин помогает передавать сигналы.
Серотонин также вырабатывается за пределами мозга, в основном в клетках, выстилающих кишечник. Фактически 90% серотонина в нашем организме находится в кишечнике. Таким образом, СИОЗС повышают уровень серотонина не только в мозге, но и в кишечнике, что дает возможность предположить, что повышение уровня серотонина в кишечнике может повлиять на связь кишечника и мозга и, в конечном счете, на настроение. Исследователи проверили эту возможность на мышах, используя сочетание генной инженерии, хирургии и фармацевтических препаратов.
Повышение уровня серотонина в кишечнике снижает тревожность и депрессивное поведение у мышей
Чтобы определить, может ли воздействие на серотонин в кишечнике повлиять на настроение, исследователи сконструировали мышей так, чтобы усилить сигнализацию серотонина в кишечнике, что имитировало селективную доставку СИОЗС в кишечник. Они обнаружили, что животные с усиленным сигналом серотонина в кишечнике проявляли меньше тревоги и депрессивного поведения, чем их сородичи, не подвергшиеся воздействию. “Эти результаты позволяют предположить, что СИОЗС оказывают терапевтический эффект, действуя непосредственно в кишечнике”, - говорит Ансорг.
Кроме того, у животных не наблюдалось ни одного из когнитивных или желудочно-кишечных побочных эффектов, обычно встречающихся у пациентов, принимающих СИОЗС, или у мышей с повышенным уровнем серотонина во всем организме.
“Основываясь на том, что мы знаем о взаимодействии между мозгом и кишечником, мы ожидали увидеть какой-то эффект. Но то, что усиление серотониновой сигнализации в эпителии кишечника дало такой мощный антидепрессивный и устраняющий тревогу эффект без заметных побочных эффектов, удивило даже нас”.
Исследователи также обнаружили, что блуждающий нерв необходим для антидепрессивного и тревожно-успокоительного действия кишечника. Блуждающий нерв уже давно известен своей критической ролью в коммуникации между мозгом и кишечником, но в основном это нисходящая коммуникация от мозга к кишечнику. В данном случае исследователи обнаружили, что решающее значение имеет другое направление: сигналы блуждающего нерва передаются от кишечника к мозгу.
Какой антидепрессант лучше принимать во время беременности?
Лечение СИОЗС во время беременности представляет собой сложную задачу, поскольку некоторые исследования показали, что внутриутробное воздействие может негативно повлиять на развитие настроения, поведения и когнитивных способностей в более позднем детстве. Предыдущие исследования на животных дали аналогичные результаты, выявив изменения в поведении потомства, подвергавшегося кратковременному воздействию СИОЗС во время развития. Новое исследование дополняет доказательства того, что внутриутробное воздействие серотонин-таргетных антидепрессантов оказывает негативное влияние на детей. Исследователи изучили более 400 матерей и младенцев и обнаружили, что у детей, получавших такие антидепрессанты, в 3 раза выше вероятность развития запоров в течение первого года жизни.
Ученые предупреждают, что беременным, которые в настоящее время принимают СИОЗС, не следует прекращать лечение на основании этих и других данных. “Материнская депрессия и тревожность могут иметь множество нежелательных последствий для развития плода и ребенка, поэтому их необходимо лечить и контролировать адекватно, чтобы это было полезно и для матери, и для ребенка”, - говорит Ансорг.
В настоящее время исследователи работают над созданием селективного СИОЗС, воздействующего на кишечник, что может стать лучшим вариантом для лечения депрессии и тревоги, особенно у беременных женщин. “Наши результаты показывают, что мы можем эффективно лечить депрессию или тревогу матери, не подвергая опасности ребенка, и мы работаем над технологией доставки лекарств, которая, надеюсь, поможет нам достичь этого”.
Медицинский центр Колумбийского университета Ирвинг. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
