По оценкам, к 2050 году в США 13,8 миллиона человек будут страдать болезнью Альцгеймера (БА), две трети из которых, по прогнозам, будут составлять женщины. Общеизвестно, что схемы мозга, лежащие в основе памяти, различаются в зависимости от биологического пола, однако половые факторы старения и БА до сих пор неясны. В новом исследовании, проведенном учеными из Mass General Brigham, были проанализированы данные участников, за которыми наблюдали более 50 лет, начиная с момента их рождения. Исследователи обнаружили, что иммунная активность матери во время беременности в критический период развития мозга плода и в зависимости от его пола, влияет на схемы долговременной памяти и функции в детстве и в среднем возрасте, причем у мужчин и женщин это происходит по-разному. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.
“Старение мозга также связано с его развитием, и понимание половых различий в развитии мозга имеет решающее значение для понимания половых различий в стареющем мозге. Эта работа является первым шагом к изучению внутриутробного происхождения болезни Альцгеймера, которая, как и многие хронические заболевания, развивается на протяжении всей жизни”, - говорит автор статьи Джилл М. Голдштейн, PhD, MPH, основатель и исполнительный директор Инновационного центра по половым различиям в медицине Массачусетской больницы общего профиля.
Данное исследование было основано на результатах, полученных в когорте, созданной более 60 лет назад и включающей взрослых потомков почти 18000 беременных в период с 1959 по 1966 год, за которыми велось наблюдение в рамках исследования New England Family Study (NEFS). В настоящее исследование вошли 204 человека, родившихся в ходе исследования, которые подвергались или не подвергались воздействию неблагоприятной внутриутробной иммунной среды (т.е. повышенным уровням иммунных маркеров, таких как цитокины IL-6 и TNF-a) и за которыми наблюдали в среднем возрасте 50 лет спустя. Команда использовала функциональную визуализацию мозга, чтобы изучить влияние этого раннего воздействия на области мозга в цепи памяти, которые имеют большое количество цитокиновых рецепторов и рецепторов половых гормонов и демонстрируют половые различия в развитии и функционировании, начиная с эмбрионального развития.
Исследователи обнаружили, что повышенные уровни IL-6 и TNF-a у матерей во время беременности связаны с половыми различиями в неблагоприятной активности мозга в схемах памяти у потомства позже в жизни, особенно у женщин в постменопаузе. У этих женщин также наблюдались более высокие маркеры провоспалительного состояния в среднем возрасте. Кроме того, исследователи увидели доказательства влияния этих иммунных маркеров еще раньше, в когнитивных показателях детей в возрасте семи лет, что подчеркивает связь между воздействием во время беременности и здоровьем мозга в последующей жизни. Полученные результаты свидетельствуют о том, что повышенная пренатальная иммунная активность матери может способствовать развитию повышенной иммунной и стрессовой чувствительности у потомства, что, по гипотезе исследователей, может предрасполагать его к расстройствам памяти, таким как болезнь Альцгеймера, в более позднем возрасте, в зависимости от пола.
По мере старения участников, исследователи продолжают наблюдать за ними, чтобы изучить уровень амилоида и другие показатели патологии, связанной с болезнью Альцгеймера, для дальнейшего изучения связи между пренатальным иммунитетом и заболеванием. Текущие цели включают в себя понимание механизмов, с помощью которых иммунная активность матери влияет на развитие мозга плода, выявление биомаркеров будущей дисфункции памяти в начале среднего возраста и понимание того, как другие периоды развития, такие как половое созревание, влияют на стареющий мозг.
“Хотя пренатальная иммунная активность может влиять на развитие мозга у потомства, это не означает, что беременность детерминирована. Конечно, последующие воздействия окружающей среды имеют ключевое значение, так же как и внутриутробное окружение. К счастью, мозг исключительно адаптивен, и мы хотим понять когнитивные, поведенческие и зависящие от пола факторы, связанные как с риском, так и с устойчивостью, чтобы вмешаться на ранней стадии и сохранить функцию памяти с возрастом”, - говорит Голдштейн.
Массачусетский госпиталь Бригама. Пер.: PSYCHOL-OK.RU
